Подразделы

Новости науки

Новости клиники

Новости клиники

График работы КДЛ "МедиаЛаб"

В ООО "МедиаЛаб" требуется на работу

КДЛ «МедиаЛаб» приготовил для всех пациентов добрые пожелания в канун Нового 2012 года

Требуется на работу

Анализы на определение родства в лаборатории «МЕДИАЛАБ»

Новости

Клинико-диагностическая лаборатория «МедиаЛаб» вводит новый вид анализов – определение генетической предрасположенности к многофакторным заболеваниям (сердечно-сосудистые заболевания, болезни обмена веществ, предрасположенность к раковым опухолям, остеопорозу и др). Данный вид диагностики дает возможность прогнозировать различные заболевания и патологические состояния у человека на основе исследования индивидуальных особенностей его генома.  Для многих заболеваний уже выделены главные гены, продукты которых играют ключевую роль в инициации патологического процесса. Гены предрасположенности — это варианты генов, совместимые с нормальной жизнедеятельностью, но при неблагоприятных условиях или с течением времени они являются пусковым механизмом развития заболеваний. В настоящее время генетическое тестирование позволяет выявить имеющиеся в геноме тенденции к появлению патологии, повышенную чувствительность человека к тем или иным заболеваниям, но оно не ставит окончательный диагноз. На основе этой информации и современного врачебного опыта можно наметить пути ранней профилактики и с помощью коррекции ослабить неблагоприятные эффекты функционально неполноценных генов.

Определение генетической предрасположенности к тромбофилии при акушерских осложнениях

            Одной из сфер применения подобной генетической диагностики является определение риска развития тромбофилии при акушерских осложнений (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз, преждевременные роды, неудачные попытки ЭКО и др). Врачи подозревают наличие тромбофилии у пациентов, имевших тромбозы в прошлом, или у родственников которых были случаи тромбозов, инсультов, инфарктов в молодом возрасте (до 40 — 50 лет). Однако у многих людей с тромбофилией нет никаких симптомов, или эти симптомы проходят незамеченными, поскольку тенденция к тромбофилии недостаточно сильно выражена. Исследования последних лет показали, что у пациенток с привычным невынашиванием беременности часто обнаруживаются один или несколько генетических маркеров тромбофилии. Например, в одном из исследований было обнаружено наличие лейденской мутации у 19% пациенток с невынашиванием беременности, тогда как в контрольной группе лейденская мутация была обнаружена только у 4% женщин. Наследственные тромбофилии могут приводить не только к развитию тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде, но и к различным плацентарным сосудистым осложнениям, следствием которых может являться нарушение имплантации или развития зародыша. К ним относят: выкидыши I и II триместров беременности, задержку внутриутробного развития плода, преэклампсию, внутриутробную гибель плода, отслойку нормально расположенной плаценты. Во многих публикациях подчеркивается ассоциация одних и тех же наследственных тромбофилических факторов у женщин с венозными тромбозами и с осложнениями беременности.

             Важность определения генетически обусловленных тромбофилических  осложнений отмечена в виде резолюции на IV съезде акушеров-гинекологов России  (30 сентября по 02 октября 2008, г. Москва).

Показания к генетическому анализу тромбофилии:

• Случаи наследственной тромбоэмболии в семье;

• Случаи тромбоза в анамнезе жизни;

• Осложненный акушерский анамнез;

• Все женщины, планирующие беременность.

            Тромбофилия – гетерогенное заболевание. Носители аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних провоцирующих факторов. К последним относятся: беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии. Мы предлагаем проводить тестирование на основные мутацииполиморфизмы, ассоциированные с наследственными тромбофилиями:

1) Мутация коагуляционного фактора V (Лейденская мутация).

            Коагуляционный фактор V свертывания крови - белковый кофактор  при образовании тромбина из протромбина. Вариант A полиморфизма G1691A (аминокислотная замена R506Q, известная также как «вариант Лейден») является маркером риска развития венозных тромбозов. Эта однонуклеотидная вариация гена, кодирующего V фактор свертывания крови, приводит к устойчивости активированной формы фактора V к расщепляющему действию активированного белка С (резистентность к активированному протеину С) и к относительной гиперкоагуляции. Соответственно, риск образования тромбов повышается. Распространенность данного вариантав европеоидных популяциях составляет 2-6 %. Частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 30-50%. Тип наследования – аутосомно-доминантный.
Повышенная склонность к тромбообразованию  может приводить к артериальным тромбоэмболиям, преимущественно инфаркту миокарда и инсульту. Наличие лейденского варианта фактора V повышает риск первичных и рецидивирующих венозных тромбозов по крайней мере в 3-6 раз.

            Показания к назначению: венозный тромбоз, тромбоэмболические заболевания в молодом возрасте, рецидивирующие тромбоэмболии, сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода и задержка развития плода, отслойка плаценты, перед большими полостными операциями, прием пероральных контрацептивов.

            Клиническая значимость: GG- генотип – норма. Патологический А-аллель (GA, GG- генотип) – повышенный риск тромбофилии и акушерских осложнений. Следует помнить, что сочетание лейденской мутации с беременностью, приемом гормональных контрацептивов, повышением уровня гомоцистеина, наличием антифосфолипидных антител в плазме – повышает риск развития тромбофилии.

            Дополнительная терапия и профилактика: В случае гетерозиготы (G/A) рецидивы возникают редко, поэтому длительная антикоагулянтная терапия у них проводится лишь при повторном тромбозе в анамнезе. Малые дозы аспирина и подкожные инъекции низкомолекулярного гепарина еще до наступления беременности, в течение всей беременности и полгода после родов.

2) Мутация коагуляционного фактора II (мутация гена протромбина).

            Ген протромбина кодирует белок (протромбин), который является одним из главных факторов системы свертывания. Вариант А полиморфизма G20210A приводит к повышенной экспрессии гена и является маркером риска развития тромбозов и инфаркта миокарда. Распространенность данного варианта в европеоидных популяциях составляет 1-2 %. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается с мутацией Лейдена. Частота встречаемости у беременных с венозной тромбоэмболией в анамнезе (ВТЭ) – 10-20%
Тип наследования – аутосомно-доминантный.

            Показания к назначению: инфаркт миокарда, гиперпротромбинемия, тромбоэмболические состояния в анамнезе, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода и задержка развития плода, отслойка плаценты, перед большими полостными операциями.

            Клиническая значимость: GG-генотип – норма. Наличие патологического A-аллеля (GA, GG- генотип) – повышенный риск тромбофилии и акушерских осложнений.

            Дополнительная терапия и профилактика: Малые дозы аспирина и подкожные инъекции низкомолекулярного гепарина еще до наступления беременности.
При приеме оральных контрацептивов риск тромбозов повышается в сотни раз!

3)  Мутации генов ферментов фолатного цикла:  метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR),  метионинсинтазредуктазы (MTRR), метионинсинтазы (MTR).

            Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) играет ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты, перенося одноуглеродные метаболиты между реакциями синтеза нуклеотидов и реакциями метилирования. Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с тремя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями, дефектами развития нервной трубки у плода и колоректальной аденомой. Частота встречаемости варианта 677Т в европеоидных популяциях – 20-30%. Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие. Вариант 677Т, в частности, обуславливает термолабильность фермента и ассоциируется с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови. Повышенный уровень гомоцистеина считается одним из факторов риска кардиоваскулярных заболеваний. У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода. Курение усугубляет влияние варианта 677T. У носителей двух аллелей Т (гомозиготное состояние) высок риск развития побочных эффектов при приеме некоторых лекарственных препаратов, используемых в раковой химиотерапии.

            Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсиназы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин). Полиморфизм I22M A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма I22M A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR риск увеличивается. Полиморфизм I22M A->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR.

            Ген MTR кодирует синтез 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеинметилтрансферазы (метионинсинтазы), фермента, отвечающего за синтез метионина из гомоцистеина. Дефицит фермента вследствие мутации Asp919Gly либо мутации MTRR Ile22Met (фермента, регенерирующего MTRR) увеличивает риск развития мегалобластной анемии, приводит к накоплению гомоцистеина.

            Показания к назначению: гипергомоцистеинемия, ИБС и инфаркт миокарда, атеросклероз и атеротромбоз, антифосфолипидный синдром, полипоз кишечника, колоректальная аденома и рак, мутации генов BRCA, цервикальная дисплазия, особенно в сочетании с папилломавирусной инфекцией. Повторные эпизоды венозных тромбоэмболий в анамнезе, эпизоды тромбоэмболий во время беременности, в послеродовом периоде и во время приёма оральных контрацептивов, необъяснимая гибель плода во 2 или 3 триместрах беременности.

            Дополнительная терапия и профилактика: фолиевая кислота (4мг/сутки) в сочетании с витамином В6, В12. Добавление фолиевой кислоты в рацион: содержится в большом количестве в листьях зеленых растений – темно-зеленые овощи с листьями (шпинат, салат-латук, спаржа), морковь, дрожжи, печень, яичный желток, сыр, дыня, абрикосы, тыква, авокадо, бобы, цельная пшеничная и темная ржаная мука.

Выводы:
Генетический анализ на предрасположенность позволит:

1. Выявить предрасположенность женщины к развитию тромбофилии во время беременности;
2. Назначить патогенетическую терапию, имеющую наибольшую эффективность в каждом конкретном случае;
3. Избежать большинства акушерских осложнений, включая бесплодие и внутриутробную гибель плода;
4. Предотвратить тромботические осложнения у женщины в послеродовом периоде и в последующие годы жизни;
5. Предотвратить тромботические осложнения у новорожденного;
6. Предотвратить тератогенное действие тромбофилии (избежать spina bifida e.s.)